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病例共享—达拉非尼+曲好意思替尼双靶决策调治预后极差的BRAF突变玄色素瘤。
BRAF突变是晚期玄色素瘤的独处预后有关身分，BRAF突变玄色素瘤总体发展快、预后差，药物调治神态以靶向调治为主。本期“少靶实战荟”将共享一例BRAF V600E突变玄色素瘤患者的全程诊疗过程。
该病例患者初诊时发现多处皮下肿物，影像学查验发现皮下、肝、脾、左肾盂多处病灶，浑身皮肤无玄色改换，均为皮下肿物。勾通影像学查验禀报、病史、免疫组化着力，患者确诊为晚期玄色素瘤。基因检测指示存在BRAF V600E突变，一线调治聘用达拉非尼+曲好意思替尼，调治1周期后，挪动灶显耀缓解。至临了一次随访时，该患者无发达糊口期（PFS）已达1年。该病例由山东省肿瘤病院徐菁医师提供，并邀请山东省肿瘤病院朱栋元主任进行点评。
病例简介
皇冠现金足球官方app下载▌一、基本情况
基本信息：女性，57岁。
初诊时辰：2021年11月。
初诊主诉：发现多处皮下肿物伴羸弱3月。
现病史：患者于3月前意外中发现全身皮肤肿物，大者直径约3cm，外院PET-CT指示左肾盂占位，全身多发皮下结节，肝脾多发占位，全身多发淋攀附代谢增高，全身多处骨质窒碍。
皇冠代理身段查验着力：躯干及行动可涉及多发结节，大者直径约3cm，质韧，无压痛，行为度可。
住院影像学查验：PET-CT示：左肾盂FDG代谢增高占位性病变，与相邻肾骨子分界不清；全身多发皮下FDG代谢增高挪动性结节；肝、脾多发FDG代谢增高占位性病变；全身多发FDG代谢增高淋攀附；全身多处骨质窒碍伴FDG代谢增高。
图1. PET-CT
肝穿刺活检：勾通临床病史和免疫组化，合适挪动性恶性玄色素瘤。
免疫组化：CKpan-、S-100+、HMB45+、Melan-A+、Heppar-1-、Arg-1、CK19-、Syn-、CgA-、CD56-、Ki-67+约40%-50%、GPC-3灶状弱+、CK7-。
基因检测：BRAF V600E突变，微卫星踏实（MSS）。
临床诊断：原发灶不解恶性玄色素瘤（IV期）。
菠菜稳定平台论坛▌二、调治过程
1.达拉非尼+曲好意思替尼一线调治，PFS达1年
2022年1月7日，患者运转收受达拉非尼（150mg bid）+曲好意思替尼（2mg qd）一线调治，聚首双磷酸盐抗骨代谢调治。调治1周期（2022年2月7日）后，肝挪动灶、脾挪动灶和皮下挪动灶削弱，肾盂挪动灶隐藏。最新复查着力（2023年1月4日）显现，肝挪动灶、脾挪动灶踏实胁制，病情合手续胁制中。
图2. 调治前后肝挪动灶变化
图3. 调治前后脾挪动灶变化
图4. 调治前后肾盂挪动灶变化
图5. 调治前后皮下挪动灶变化
2.对症科罚后，不良响应缓解
2022年1月9日，患者出现2级发烧，运转口服布洛芬。经对症科罚后，2022年1月25日，患者的发烧好转，发烧技术未停药。
★众人点评
朱栋元解说：双靶调治可使BRAF V600E突变玄色素瘤患者糊口获益，疗效和安全性兼具
BRAF突变是玄色素瘤最为常见的突变类型之一，且BRAF突变玄色素瘤患者的糊口预后陆续更差。一项商榷共纳入197例挪动性玄色素瘤患者，检测发现48%的患者捎带BRAF突变，且BRAF突变患者比较BRAF野生型患者的总糊口更短[1]。所幸的是，BRAF扼制剂+MEK扼制剂的组合调治决策为BRAF突变玄色素瘤患者带来了长久糊口的但愿。
COMBI-v是一项迅速、绽放标签III期商榷，在BRAF V600E或V600K突变阳性弗成切除性或挪动性皮肤玄色素瘤患者中开展，探索了达拉非尼+曲好意思替尼组合疗法比较维莫非尼的疗效和安全性。商榷着力阐明，达拉非尼+曲好意思替尼双靶聚首调治组的PFS和总糊口期（OS）均显耀优于BRAF扼制剂单药组[2]。
COMBI-d商榷和COMBI-v商榷汇总分析的5年随访数据[3]显现，达拉非尼+曲好意思替尼双靶决策一线调治BRAF V600突变晚期玄色素瘤5年OS率达34%，5年PFS率达19%。客不雅缓解率（ORR）达到68%，其中19%的患者调治后获取了十足缓解（CR），而这部分东谈主群的5年OS率和PFS率永诀达到了71%和49%。在安全性方面，相较于单靶调治，双靶决策也并未加多不良事件发生率。
在2023年CSCO玄色素瘤诊疗指南中，达拉非尼+曲好意思替尼获取Ⅰ级推选定于BRAF V600突变皮肤玄色素瘤、肢端玄色素瘤、黏膜玄色素瘤调治[4]。
该例患者确诊为BRAF V600E突变晚期玄色素瘤，磨灭全身多处挪动和全身多处骨质窒碍。通过达拉非尼+曲好意思替尼一线调治，短时辰内使肿瘤负荷裁减，肿瘤明显退守，况兼缓解合手续时辰长。至临了一次随访时，该患者PFS已达1年。达拉非尼+曲好意思替尼调治决策已被纳入国度医保目次，祈望通过国度医保策略的掩饰，药品的可获取性和可及性的改善，让BRAF突变的中国玄色素瘤患者皆有契机实时用上达拉非尼+曲好意思替尼，以邃密的生活质料长久糊口，再行回反平时东谈主生。
众人简介
朱栋元
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山东省肿瘤病院稀有肿瘤科主任
主任医师 肿瘤学博士 硕士生导师 好意思国德州大学达拉斯分校拜谒学者
山东省肿瘤病院骨软组织肿瘤、玄色素瘤MDT众人组组长
山东省荒僻病协会稀有肿瘤分会主任委员
www.regalsportshq.com山东省抗癌协会化疗分会副主委
山东省荒僻病协会常务理事
山东省商榷型病院协会肿瘤分子靶向调治分会副主委
山东省临床肿瘤学会前哨腺癌专委会副主委
山东省抗癌协会骨与软组织肿瘤分会常委
山东省抗癌协会肿瘤精确调治分会常委
国度癌症中心国度肿瘤质控中心喉癌质控众人委员会委员
山东省医学会荒僻病学会委员
主要商榷标的：骨软恶黑、神经内分泌、泌尿生殖、颅脑头颈等系统肿瘤的概述诊治
众人简介
徐菁
博彩行业受到越来越多人的关注，但我们必须要注意风险控制。山东省肿瘤病院 稀有肿瘤科
山东省肿瘤病院骨与软组织肿瘤多学科诊断众人组布告
山东省抗癌协会化疗分会后生委员
专科标的：骨软组织、泌尿生殖系统、头颈部肿瘤、玄色素瘤等稀有肿瘤的概述调治
参考文件：
[1] Long GV, Menzies AM, Nagrial AM, et al. Prognostic and clinicopathologic associations of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2011;29(10):1239-46.
[2] Robert C, Karaszewska B, Schachter J, et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015;372(1):30-39.
皇冠世界杯源码[3] Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626-636.
[4] 2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）玄色素瘤诊疗指南.
MCC码 TMM0014682-41524；素材失效日 2024.12.11
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